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基于皂草素(Saporin)的靶向毒素--小而美!

发布时间:2020-08-11

巨头的世界总是偏执于大和全,但无碍于ATS多年来在靶向毒素上的潜心投入。少即是多,因小而美。

品牌简介:

Advanced Targeting Systems(ATS)是一家位于美国的生物技术公司,致力于为科学研究和药物开发提供高质量的靶向试剂,ATS也是率先将靶向结合物用于“分子外科手术”技术的公司,其产品作为跨领域研究工具,在免疫学、神经科学研究领域有广泛的应用前景。



       在研究特定细胞的功能时,我们需要用各种方法对这些细胞的功能进行抑制或杀伤,从而制作相应的动物模型,模拟症状,以供后续进行分子表达及行为学研究。
       在研究抗体偶联药物(ADC)杀灭肿瘤细胞时,我们往往要研究并评估偶联的抗体分子在肿瘤细胞中的内化能力(Internalization)。
       自1970年Moolten和Cooperband制成第一个免疫毒素以来,靶向剂和免疫毒素组合而成的靶向毒素在抗肿瘤治疗、细胞功能和免疫调节等研究领域具有巨大的潜力和广泛的应用前景。


一、皂草素


       免疫毒素种类较多,皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成,最终使目标细胞死亡。
       基于Saporin的生物学特性,将Saporin分别与靶向剂(比如一抗)或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二级偶连毒素(Secondary Conjugates)


二、靶向毒素

       靶向毒素(Targeting Toxins) = 靶向剂 + Saporin
       用化学方法将靶向剂和Saporin偶联,利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部,从而对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响。

靶向毒素的作用原理:


1. 靶向分子试剂跟载体连接;图示为小分子试剂与抗体蛋白(载体)的连接组成的靶向结合物 。
2. 靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用,其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。
3. 内化后,靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内,再被酶解作用释放靶向分子试剂,后者随之令核糖体失活,从而绞杀目标细胞。

应用举例:
       192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR(p75NTR)阳性细胞,包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。
       为了研究聚焦超声(FUS)对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响,作者通过向侧脑室注射
192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡(如下图),导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调,影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能,进而使大鼠认知功能受损,制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗,通过上调BDNF,EGR1和AChE的表达改善了认知功能。


三、二级偶联毒素

       与上述靶向毒素不同的是,二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来,通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部,对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响。

1. 评估抗体的内化能力
● ZAP产品与用户提供的靶向剂(如一抗)结合,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物;
● 该二级偶联物专用于评估抗体的内化能力。

2. 评估其他靶向剂的内化能力

● ZAP产品与用户提供的靶向剂(如一抗)结合,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物;
● 该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力;
● 适用的靶向物类别:
1) 一抗
2) 多肽
3) 蛋白配体
4) 核酸适配体
5) 细胞因子
6) 其它任何与靶细胞表面结合的靶向物
二级偶连毒素的结构示意图

二级偶联毒素的作用原理

应用举例:
       ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素*亲合素结合放大系统的原理,允许我们使用已经生物素化的靶向物(如一抗)来自制靶向毒素,靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。
       造血干细胞移植(HSCT)的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞(HSC)影响,导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC,再通过静脉注射的方式输入小鼠体内(见下图),用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC,从而有利于安全高效地进行全骨髓(WBM)或纯化HSC的移植。
 
产品推荐列表:

一、靶向毒素 热销指标
               

货号

产品名称

规格

靶点

清除细胞

IT-01-25
IT-01-100
IT-01-250

192-lgG-SAP

25ug 100ug 250ug

rat NGFr

大鼠基底前脑
P75NTR阳性细胞

IT-14-25
IT-14-100
IT-14-250

CTB-SAP

25ug 100ug 250ug

GM Ganglioside

运动神经元
交感神经节前神经元
肠上皮细胞等

IT-06-05
IT-06-25
IT-06-100

Mac-l-SAP mouse/human

5ug
25ug
l00ug

mouse/human mac-1(CD11b)receptor

小鼠/人表达Mac-1
(CD11b)受体的细胞

IT-16-50
IT-16-100
IT-16-250

mu p75-SAP

50ug 100ug 250ug

mouse NGFr

CBF神经元

IT-44-50
IT-16-100
IT-16-250

Melanopsin-SAP

50ug 100ug 250ug

melanopsin(ipRGCs)

ipRGCs细胞


二、二级偶联毒素
       a、ZAP抗体内化试剂盒(适用于体外实验)

适用一抗种类

二级偶连毒素识别的一抗结构


完整IgG

Fab                  

FabFc

chicken IgY

Chick-ZAP (KIT-62)



goat IgG

Goat-ZAP (KIT-36)



guinea pig IgG

gPIG-ZAP (KIT-64)



human IgG

Hum-ZAP (KIT-22)

Fab-ZAP human (KIT-51)


human IgM

Hug-M-ZAP (KIT-43)


FabFc-ZAP human
(KIT-65)

mouse IgG

Mab-ZAP (KIT-04)

Fab-ZAP mouse
(KIT-48)

 Fab-ZAP Hug-M
(KIT-78)

mouse IgM

Anti-M-ZAP (KIT-30)



rabbit IgG

Rab-ZAP (KIT-05)

Fab-ZAP rabbit
(KIT-57)


rat IgG

Rat-ZAP (KIT-26)

Fab-ZAP rat
(KIT-55)

 

        b、ZAP生物素化内化试剂盒(适用于体外实验 / 体内实验)


靶向物种类

试剂盒名称

货号

Antibody

Streptavidin-ZAP 

(KIT-27-A)

Peptide (多肽)

Streptavidin-ZAP 

(KIT-27-B)

Ligand (配体)

Streptavidin-ZAP 

(KIT-27)

Aptamer (适体)

Streptavidin-ZAP 

(KIT-27)

Cytokine (细胞因子)

Streptavidin-ZAP 

(KIT-27)





杭州诺扬生物技术有限公司 是一家专注于生命科学和生物技术领域的企业。主要经营免疫学,细胞生物学,分子生物学,蛋白质研究各类试剂,及相关生化试剂、进口耗材。我们代理多家著名公司的优质产品,同时不断完善自身的供应体系,致力于为用户提供专业的一站式服务。 诺扬生物 是四正柏,博奥森bioss,Cellmax(赛澳美),康为世纪,GVS,MBL,WAKO(和光),雅酶,友康生物,Cosmo Bio,Gene-tools,PEVIVA,ZYMO,sumitomo bakelite(住友),三博特,百奥迈科,三菱化学,shibayagi等浙江省独家代理,是ENZO,AdipoGen,ThermoFisher,SIGMA,麦迪康,Macklin等的浙江省特约代理